阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，具有抗菌 谱广、生物半衰期长、组织渗透性高、化学和生物稳定 性好、不良反应小、耐受性好等优点。临床上广泛用于 呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染[1 ]。阿奇霉 素水溶性比较差，制成普通片在体内溶出和吸收受到 很大影响。阿奇霉素分散片崩解剂优选研究，分散片是一种新型的速效制剂，既可直接 口服，亦可快速分散在水中后饮用，相对于普通片剂和 胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反 应小等独特性能，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快 速起效药物[2]，日益引起人们的关注。近年来，无论 在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用 等方面都取得了较大的进展。羧甲基淀粉钠（sodium carboxymethyl starch, CMS-Na )、轻丙纤维素 (hydroxypropyl cellulose，HPC )、交联聚乙燦批咯烧丽 (crosslinked polyvinylpyrrolidone，PVPP )等是性能优良 的崩解剂，在分散片的生产中应用广泛。邹玉繁等[3] 比较L-HPC和PVPP的添加方式和用量对连栀消炎片 的影响，结果，选择PVPP作崩解剂，采用内加和外加 两种加入方式，联合使用，所得片芯外观、崩解时限均 符合要求。笔者对CMS-Na和PVPP的崩解性能在阿 奇霉素分散片中的效果进行比较研究。

1仪器与试药

1.1仪器DP-120单冲压片机（泰州市明扬制药机械 有限公司），ZRS-8G型智能溶出仪（天津市天大天发科 技有限公司），岛津LC-20AT高效液相色谱仪及SPD- M20A PDA检测器（日本岛津公司），CJY-2A型脆碎硬 度检测仪(上海黄海药检仪器厂）,AL-210. 3电子天平 和BT25S电子天平（德国赛多利斯股份有限公司），

DHG9070A台式鼓风干燥箱(南京索特干燥设备厂）。 1.2试药阿奇霉素对照品（中国药品生物制品检 定所，批号:30352-200405 )，阿奇霉素（浙江国邦药业 有限公司，批号：阿奇霉素分散片崩解剂优选研究，100801-1 )，微晶纤维素（安徽山河药 用辅料有限公司，批号：00707 )，乳糖（常州市朗生生 物工程有限公司，批号:20101012 )，CMS-Na(湖州展望 药业有限公司，批号：0100613 )，PVP(天津雅博生物 科技有限公司，批号:03900233063 )，硬脂酸镁（湖州 展望药业有限公司，批号:20100107 )。水为纯化水。

2处方筛选与结果

2.1处方筛选

2.1.1处方阿奇霉素268早，微晶纤维素65早，乳糖 20 g，CMS-Na适量，PVPP适量，硬脂酸镁7早，共制成 1 000 片。

2.1.2工艺称取处方量的阿奇霉素（100目）与除 硬脂酸镁外的辅料，充分混合均匀后，用水作粘合剂， 制粒，湿颗粒于60益干燥，40目筛整粒。加入硬脂酸 镁混匀，测中间体含量，计算片质量，压片，即得。

2.1.3处方筛选详细筛选处方见表1。

2.2结果

2.2.1脆碎度取样品15片，按（中华人民共和国药 典》2010年版二部附录XG“片剂脆碎度检查法”项下 依法检查，结果见表2。

2.2.2硬度采用片剂硬度测定仪测定，结果见表 2。

2. 2.3分散均匀性取样品6片，置250 mL烧杯中， 加15耀25益水100 mL，震摇3 min，应全部崩解并通 过筛孔内径（850 ±29 ) ^皂筛，结果见表2。 

Tab. 1表1 5种筛选处方试验 The 5 kinds of formulation design早

处方阿奇霉素微晶纤维素乳糖S- aPVPP水/mL硬脂酸镁

126880202501407

22688020025607

3268802012.512.5907

4268802015101007

526865204001407

表2 5种处方检测结果

Tab. 2 The results of the 5 kinds of formulation design

颗粒压片£rk7|Tl脆碎度/硬度/分散完全分散溶出度/

流动性难易7VA%%噪早均匀性时间/s%

1好易光洁，美观0.396. 9合格90104.52

2好易美观0.425. 4合格135106.24

3好易美观0. 466. 5合格95103.33

4好易光洁，美观0. 406. 5合格92102.57

5好易光洁，美观0.454. 5合格160103.80

 

2.2.4溶出度取本品，照溶出度测定法(《中华人民 共和国药典》2010年版附录载C第二法），以磷酸盐缓 冲液（pM. 0 ) ( 0. 1 mol •蕴原1磷酸氢二钠溶液 6园园园mL，加盐酸溶液约源园皂蕴，调节PH至6援园园依 0.05 )900 mL为溶出介质，转速为50 r • min—1，依法操 作，经15 min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适 量，用溶出介质定量稀释制成每毫升中含阿奇霉素约 0.2 mg的溶液，作为供试品溶液;另取阿奇霉素对照 品，精密称定，加适量乙腈（每2 mg约加乙腈1 mL)使 溶解，加溶出介质定量稀释制成每毫升中含阿奇霉素 约0. 2 mg的溶液，作为对照品溶液。色谱条件: Benetnach (]18柱（250 mmx4. 6 mm，5 pm );以磷酸盐缓 冲液（取0.05 mol • L-1磷酸二氢钾溶液，用20豫磷酸 溶液调节pH至8.2 )-乙腈(45 : 55 )为流动相;检测波 长为210 nm。取供试品溶液与对照品溶液各50 ^蕴， 分别注入色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算 每片的溶出量。结果见表2。

3讨论

CMS-Na因交联键的存在而具有纤维网状结构，有 较强的吸水膨胀性，阿奇霉素分散片崩解剂优选研究，它的结构决定其为性能优良的高 效崩解剂[4 ]。制备分散片的关键在于选择高效的崩解 剂，文献表明CMS-Na具有良好的崩解效果，充分膨胀 后体积可增大200耀300倍[5 ]，处方1和处方2结果表 明，本品以CMS-Na作为崩解剂崩解的速度要明显优 于PVPP作为崩解剂的分散片。虽然CMS-Na具有良性[6]。

处方3和4的研究结果可以看出两种崩解剂联合 使用可进一步增加崩解速度，但两种联用增加工厂生 产难度，且从生产成本考虑，CMS-Na要远远低于 PVPP。所以，本品崩解剂优选CMS-Na，但具体的用量 有待于进一步考察。

崩解剂的加入方法对崩解也有很大影响。周福 生[7]考察了崩解剂不同的加人方法对甲红霉素分散片 分散均匀性的影响，结果相差较大。笔者采用内加法， 其优点在于崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉 粒，有利于药物成分溶出。